Les thématiques du groupe sont centrées sur la synthèse de petites molécules fluorées (« briques moléculaires ») pour l'élaboration de biomolécules plus sélectives. En effet, l'introduction d'atome(s) de fluor au sein de molécules hydrocarbonées modifie de façon considérable leurs propriétés physico-chimiques et leurs réactivités. La gemcitabine (Eli Lilly) et la vinflunine (Pierre Fabre), utilisés en chimiothérapie, illustrent l'apport du fluor dans le domaine pharmaceutique. Les trois principales thématiques du groupe concernent (1) la synthèse de nucléosides modifiés (fluorosulfures) (2) la préparation d'isostères de peptides (fluoroalcènes) (3) la préparation d'analogues de phosphates (difluorométhylphopshonates)

A - Synthèse de nucléosides fluorés et sulfurés

Mise au point de méthodes générales pour préparer des dithiocarbonates de fluoroalkyle. Application des méthodologies à la préparation de précurseurs de nucléosides modifiés (inhibiteurs d'enzymes).

1. Synthesis of 2',3'-dideoxy-2'-fluoro-4'-thionucleosides from a fluoroxanthate
2. Synthesis and biological evaluation of fluorinated acyclothionucleosides
3. Synthesis of 2,3-trans disubstituted tetrahydrofurans through sequential xanthate radical addition-substitution reaction.

B - Synthèse de fluoroalcènes comme isostères de peptides

Mise au point de méthodes de synthèse d'analogues de peptides à partir de sulfones fluorées. Préparation d'isostères de peptides renfermant un lien fluorovinylique. Application à la préparation d'insecticides, de dipeptides, d'hormones juvéniles d'insectes et d'inhibiteurs de mono-amine-oxydase. La stratégie employée est basée sur la réaction de Julia-Kocienski, réaction de fluoro-oléfination développée au laboratoire de Caen.

1. Julia-Kocienski Fluoroolefination: A convenient one-step synthesis of fluoroethylidene derivatives
2. Scope and limitations of the Julia-Kocienski reaction with fluorinated sulfonylesters
3. Modified Julia fluoroolefination: selective preparation of fluoroalkenoates

C- Les Difluoromethylene phosphonates comme isostères de phosphates

Dans cette partie il a été mis au point la préparation d'un nouveau précurseur de radicaux libres et anion phosphonodifluorométhyle, sans utiliser les HCFC. Le développement de voies de synthèse de fluorométhylphosphonates par voies carbanionique et radicalaire est reporté. Application à la préparation d'un analogue d'état de transition des enzymes TP, en peu d'étapes à partir d'un phosphonosulfure.

1. A difluorosulfide as a freon-free source of phosphonodifluoromethyl carbanion
2. Syntheses of -Hydroxy-,-difluoromethylphosphonates by Oxacycle Ring-Opening Reactions
3. Efficient synthesis of fluorophosphonylated alkyles by ring-opening reaction of cyclic sulfates
4. Radical conjugated addition (RCA): addition of dialkyl phosphonodifluoromethyl radical onto unsaturated ketones
   
5. Synthesis of fluorophosphonylated acyclic nucleotide analogues via copper (I)-catalyzed Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition